PAIN THERAPEUTICS WKN: A2PGL8 ISIN: US14817C1071 Kürzel: SAVA Forum: Aktien Thema: Hauptdiskussion

Petent äußert Bedenken hinsichtlich möglicher Datenmanipulation (z. B. Western Blot) und Validität (Labordaten). Bedenken werden auch hinsichtlich der Zuverlässigkeit von zwei Hauptautoren der präklinischen Arbeit von Simufilam, Drs. Wang und Burns. Ich werde weder die Details der Bürgerpetition überprüfen noch ob ich mit ihren Analysen einverstanden bin oder nicht. Das Unternehmen hat bereits bei drei verschiedenen Gelegenheiten eine PR veröffentlicht, die die Petition widerlegt . Ich sage es so: Die Bürgerpetition ist nur ein Teil eines Gesamtbildes. Das Medikament war bereits von einer Vorgeschichte von Versagen und Inkonsistenzen in einer Indikation gespickt, die von Misserfolgen und Inkonsistenzen gespickt war. Die zentralen Thesen Nachfolgend finden Sie eine Liste einfacher, unvoreingenommener Fakten. Ich fordere den Leser auf, das Folgende mit offenem Verstand zu lesen, unabhängig von Ihrer Haltung zu Cassava. Zum 30. Juni meldete Cassava 278 Mio. USD in bar und ohne Schulden. Zum Zeitpunkt des Schreibens wird Cassava (Marktkapitalisierung) in der Nähe von 2 Mrd. USD bewertet. Das Unternehmen Cassava, das früher als "Pain Therapeutics" bekannt war, nachdem es nicht gelungen war, schmerzstillende Medikamente zu entwickeln, hat ein Medikament, Simufilam, das eine Indikation bei der Alzheimer-Krankheit [AD] sucht. Prospektive Medikamente zur Behandlung von AD haben eine Versagensrate von über 99%. Simufilam scheiterte an einer Biomarker-Phase-2-Studie bei AD. Das Unternehmen führte das Versagen auf eine schlechte Analyse außerhalb des Labors zurück. Nach einer erneuten Bewertung in einem anderen Labor zeigte Simufilam Verbesserungen bei wichtigen Biomarkern im Zusammenhang mit Alzheimer. In einem offenen, kleinen [ n ], nicht randomisierten Teil einer Phase-2-Studie zeigte Simufilam potenziell Verbesserungen der Kognition und des Verhaltens bei Patienten mit AD über einen Zeitraum von sechs Monaten. Eine Bürgerpetition, die letzten Monat offenbarte, enthielt detaillierte Bedenken hinsichtlich der Gültigkeit der präklinischen und Phase-2-Daten von Simufilam. Seitdem ist die Aktie um über 50 % gefallen. Nach jüngsten Diskussionen mit der FDA beabsichtigt Cassava, bald eine Phase-3-Studie einzuleiten. Zusammenfassung Eine ehrliche Lektüre der obigen Anmerkungen wird wahrscheinlich ein Gefühl der Unsicherheit in Bezug auf Cassavas Zukunft hervorrufen. Das Medikament ist voller Ungereimtheiten und muss noch streng evaluiert werden. Tatsache ist, dass Simufilam noch einen langen Weg vor sich hat, unabhängig davon, ob die Petition des Bürgers etwas ändert oder nicht. Angesichts des Friedhofs von AD war eine Wette auf Cassavas Droge zunächst unglaublich spekulativ. Die oben angesprochenen Entwicklungen sollten zusätzliche Bedenken hinsichtlich der Plausibilität von Simufilam aufkommen lassen. Streng genommen sind die Erfolgsaussichten von Cassavas Medikament äußerst gering. Es ist wahrscheinlicher, dass Cassavas Medikament versagt. In einem solchen Fall wird Cassava nahe oder unter dem Barwert bewertet. Dies impliziert 90%+ Abwärtstrend gegenüber den heutigen Preisen.

2. Februar hat das Unternehmen angekündigte Phase - 2b - Interimsdaten für simufilam in AD. In der Pressemitteilung wurden Verbesserungen der Kognition und des Verhaltens bei Patienten genannt, die nach sechs Monaten mit Simufilam behandelt wurden. Aber innerhalb derselben PR warnte das Unternehmen angemessen: Ein Großteil des Wertes der offenen Studie besteht darin, Daten zu gewinnen, um das langfristige Sicherheitsprofil von Simufilam bei Patienten zu untermauern. Die vorläufigen Wirksamkeitsdaten aus einer offenen Studie weisen im Vergleich zu Wirksamkeitsdaten aus einer vollständig abgeschlossenen, großen, randomisierten, kontrollierten klinischen Studie oder aus einer vollständig eingeschlossenen offenen Studie Einschränkungen auf. Maniok-Wissenschaften Leider stammen die Daten aus einem offenen, nicht randomisierten Teil der Studie. Offene, nicht vergleichende Daten unterliegen Verzerrungen und sind keine gute Möglichkeit, die Wirksamkeit zu erkennen, da das Medikament mit nichts verglichen wird und seine Fällungsmittel nicht verblindet sind. Darüber hinaus schließen die Studienkriterien in einigen Fällen Patienten mit bestehenden AD-bezogenen Behandlungen für nicht kürzer als drei Monate ein. Wer kann dann sagen, dass die kognitive und verhaltensbezogene "Verbesserung" gegenüber dem Ausgangswert nicht das Ergebnis einer anderen Droge war? Bei einer kleinen Stichprobengröße und ohne statistische Signifikanz sind die Wirksamkeitsdaten wirklich für sehr wenig und höchstwahrscheinlich für nichts gut. Die Studie nennt auch 42 separate Ausschlusskriterien, darunter das folgende mehrdeutige Kriterium: Alles, was nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an einer 2-Jahres-Studie ausschließen würde. Clinicaltrials.org Grundsätzlich musste der Prüfarzt (Cassava Sciences) AD-Patienten von Hand auswählen und jeden Patienten aus irgendeinem Grund von der Studie ausschließen. Ende Juli , Cassava kündigte weitere Phase - 2b - Biomarker - Daten, dachte unglaubliche Reduzierungen in Biomarker zeigt in der Pathophysiologie von AD relevant. Es gibt jedoch einen Haken: Die Daten wurden von der firmeneigenen Diagnostikum SavaDx analysiert, die noch nicht patentiert oder von der FDA überprüft wurde. SavaDx in der Tat, versagt eine von vier Validierungstests. Das Unternehmen führt das Scheitern jedoch auf den Test selbst zurück. Nichtsdestotrotz gewann die Kursdynamik von Cassava erneut an Fahrt und erreichte im Sommer einen Höchststand von 146 USD. Damit wurde das Unternehmen auf über 7 Milliarden US-Dollar geschätzt. Das Medikament von Cassava, Simufilam, hat ebenfalls eine Vorgeschichte von Misserfolgen. Simufilam scheiterte im Mai 2020 an einer Phase-2a-Biomarker-Studie. Das Unternehmen führte das Scheitern später auf die fehlerhafte Analyse eines externen Labors zurück. Wiederum, so Cassava, war es eine externe Kraft und nicht das Produkt selbst. Zwei Monate später wurden die Daten komplett umgedreht, nachdem sie in einem anderen Labor analysiert wurden. Das Medikament zeigte auf der ganzen Linie eine unglaubliche Reduzierung der Biomarker . Bürger Petition Ein Bürger Petition Ende August vorgelegt Anlass zu ernsthaften Bedenken hinsichtlich der Zuverlässigkeit der simufilam präklinischen Daten. Der Petent beantragte, (...) dass die FDA die laufenden klinischen Studien zu Simufilam (PTI-125), die von Cassava Sciences (NCT04388254 und NCT04994483) gesponsert werden, anhält, bis zur Prüfung (1) der Veröffentlichungen, auf die sich Cassava zur Stützung seiner wissenschaftlichen Behauptungen zu Simufilam stützte ; (2) der IND-Antrag für die Verwendung von Simulifam bei der Alzheimer-Krankheit; und (3) alle klinischen Biomarker-Studien von Simufilam bei der Alzheimer-Krankheit. Bürger Petition

Jede potenzielle Investition in Cassava – die sich für eine unglaublich schwierige Indikation vollständig auf ein Medikament verlässt – ist außerordentlich spekulativ. Die Wahrscheinlichkeit des Scheiterns liegt wahrscheinlich auch bei über 99%. In dem seltenen Fall, dass sie erfolgreich sind, würden mit Sicherheit unglaubliche Investitionsgewinne erzielt. Die Drogengeschichte von Cassava wirft jedoch mehrere rote Fahnen auf, die weiter unten ausführlicher erörtert werden, und die Droge ist noch immer unglaublich weit davon entfernt, sich zu beweisen. Eine Geschichte des Scheiterns und der Inkonsistenz Im Jahr 2018 verlagerte Cassava (früher bekannt als "Pain Therapeutics") nach gescheiterten Versuchen, schmerzstillende Medikamente zu entwickeln, seine Strategie in Richtung Neurodegeneration. Im Jahr 2020 wurde Cassava bewertet (Marktkapitalisierung) irgendwo zwischen $ 50 Mio. und $ 250M, wie sie simufilam bei AD - Patienten begannen zu studieren. Ab Januar 2021 stieg die Cassava-Aktie innerhalb von nur einem Monat von 7 auf bis zu 60 US-Dollar und bewertete das Unternehmen auf bis zu 2 Milliarden US-Dollar. Also, was gab?

Angesichts des klinischen Versagens von Medikamenten gegen die Alzheimer-Krankheit in der Vergangenheit war Cassava Sciences mit seinem einzigen Medikament anfangs in einem unglaublichen Nachteil. Das Unternehmen und das Medikament sind außerdem von ihrer eigenen Geschichte von Misserfolgen und Inkonsistenzen geprägt. Eine jüngste Bürgerpetition zur Gültigkeit von Drogendaten schürt das bereits brennende Feuer des Zweifels. Obwohl die Aktie nach der Petition um über 50% gefallen ist, bewertet der Markt Cassava immer noch mit einer hohen Bewertung von 2 Mrd. USD. Der höchstwahrscheinlich bevorstehende Untergang von Cassavas Alzheimer-Medikament wird dazu führen, dass seine Aktien nahe dem Barwert gehandelt werden. Blauer Fragezeichenhintergrund und dunkler Raum oder Raum carloscastilla/iStock über Getty Images Einführung Cassava Sciences ( SAVA ) entwickelt Simufilam (PTI-125) zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit [AD]. Das Unternehmen glaubt, dass Simufilam "die Gesundheit des Gehirns verbessert, indem es verändertes FLNA in seine native, gesunde Konformation zurückverwandelt und so den nachgeschalteten toxischen Wirkungen von verändertem FLNA entgegenwirkt." Unter der Annahme, dass der Wirkmechanismus erreicht ist, zielt Simufilam dann darauf ab, die kognitiven und verhaltensbezogenen Maßnahmen bei AD-Patienten zu verbessern. Dies wäre ein krankheitsmodifizierendes Medikament. Insbesondere nachdem in einer Bürgerpetition potenzielle Probleme mit den präklinischen Daten von Simufilam aufgezeigt wurden, steht Cassava nun jedoch unter Beschuss. Aber es endet nicht dort. Eine kurze Geschichte des Unternehmens und des Medikaments zeigt ein Muster von Misserfolgen und aufgeblähten Marktreaktionen auf unbedeutende und inkonsistente Daten. Wie alle zukünftigen AD-Medikamente davor, wird Cassavas Medikament wahrscheinlich auf den AD-Friedhof stoßen, wie in der folgenden Überschrift beschrieben. Abgesehen von einem AD-Diagnosetest, der ohne Patent oder FDA-Überprüfung ist, würde Cassava dann theoretisch nichts mehr übrig haben. Sollte sich die Geschichte wiederholen, müssten sie wiederum zu einem „strategischen Wandel“ auf Kosten ihrer Anleger (durch Aktienverwässerung) greifen. Ich halte es für sehr wahrscheinlich, dass Cassava innerhalb von drei Jahren in der Nähe des Barwerts gehandelt wird, was eine Abwärtsentwicklung von mehr als 90 % bedeutet. Anleger werden daher aufgefordert, ihre voraussichtliche oder tatsächliche Position in der Aktie im Lichte vergangener und jüngster Entwicklungen zu bewerten. Der Friedhof der fehlgeschlagenen Alzheimer-Medikamente AD ist eine berüchtigte Indikation, nach der viele Arzneimittelentwickler in Vergangenheit und Gegenwart gesucht haben. Es wird angenommen, dass die Versagensrate für zukünftige Medikamente über 99% liegt . Dies liegt vor allem daran, dass wir noch nicht genau wissen, was AD genau verursacht. Es ist daher schwierig, ein geeignetes Ziel für ein prospektives Medikament zu ermitteln.

Liest mal das wie krass die Amis momentan abgehen...

Um gottes willen ich bin sehr positiv und auf der long Seite aber momentan müssen wir den Stand der Dinge hinnehmen so wie es momentan ist.

Horizont, warum so negativ? Es hat noch keinem geschadet positiv zu denken.

Wir steigen um anschließend wieder zu fallen um Optionsscheine auszuknocken

Es steigt, weil es keinen vernünftigen Grund gibt es so krass abstürzen zu lassen. Wenn wir jetzt 50-60 € hätten, ok, aber so. Curevac cancelt seinen Impfstoff und ist nicht so krass gefallen

4% nach Genehmigung? Hahaha

Ich finde nichts

Ist Phase 3 genehmigt worden. Oder warum steigt der Kurs?

Anträge auf eine zügige Bearbeitung ist meines Wissens nicht möglich. Es gilt die Frist von 150 Tage und mehr nicht. Ich gebe euch allen aber Recht! Es ist traurig zu sehen, wie solch eine Firma in Grund und Boden gestampft wird, wegen solcher geldgierigen Assgeier von Anwälten...dazu noch die Naivität der Amis und wir sind da, wo wir jetzt stehen. Meiner Meinung nach würde es längst schon eine Klage geben, wenn sie tatsächlich etwas gegen Sava in der Hand hätten, aber es sind ja nur "Petitionen"....Gerüchte reichen aus, um die Amis in Panik zu versetzen! Ein Zeichen seitens Cassava in Form von Aktienkauf, Starttermin für Phase 3 etc. würde erst wieder für eine positive Entwicklung sorgen. Ich glaube nicht das ein PR Team alleine ausreicht. Es sind 11 Mitarbeiter die andere Sorgen haben, außer sich ständig zu den Vorwürfen zu äußern, denn es Zählen jetzt Daten und Fakten...erzählen kann man nämlich viel.

Und was ist mit der FDA? Sollte die nicht langsam mal einschreiten und für Klarheit schaffen? Hat die FDA diesbezüglich Vorgaben, welche Anliegen im "Fast track" bearbeitet werden sollten? Könnte Cassava Sciences dahingehend einen Antrag stellen?

Ein wirklich gutes PR-team zu arrangieren würde in diesem Fall zumindest ein wenig helfen, oder? Aber als CEO absolut gar nichts zu unternehmen und zuschauen wie die eigene Aktie in den Keller rutscht (und das nicht langsam und stetig, sondern schnell) ist mir ein Rätsel.