BioNTech WKN: A2PSR2 ISIN: US09075V1026 Forum: Aktien Thema: Hauptdiskussion
Abstrakt: Die begrenzte Stabilität von mRNA in vivo stellt weiterhin eine große Herausforderung für Impfstoffe und Therapeutika dar. Alternative RNA-Formate wie zirkuläre RNA oder selbstamplifizierende RNA bieten zwar eine höhere Stabilität, weisen jedoch häufig eine geringe Translation, Inkompatibilität mit Modifikationen und eine schwierige Herstellung auf. Um diese Einschränkungen zu überwinden, haben wir 196.277 virale Sequenzen untersucht und elf Elemente identifiziert, die die mRNA-Stabilität und -Translation deutlich verbessern. Mechanistisch rekrutieren sie TENT4, um den Poly(A)-Schwanz zu verlängern und so die Deadenylierung zu verhindern. Fünf dieser Elemente sind mit N<sup> 1 </sup>-Methylpseudouridin kompatibel, was die mRNA-Wirksamkeit erhöht und die Immunogenität reduziert. Ein Element namens A7 zeigt eine besonders robuste Leistung über verschiedene Zelltypen, Applikationsmethoden, Modifikationen und codierende Sequenzen hinweg. Es macht lineare mRNA so stabil wie zirkuläre RNA und erzielt gleichzeitig eine höhere Translationseffizienz. In der Mausleber weist A7-haltige lineare mRNA deutlich höhere Proteinspiegel auf als zirkuläre RNA, mit einer anhaltenden Expression über mehr als zwei Wochen. Diese RNA-Stabilitätsverstärker ermöglichen robuste lineare mRNA-Plattformen, die eine hohe und dauerhafte Expression, geringe Immunogenität und einfache Herstellung kombinieren. -> 196.277 Sequenzen dürfte man durchaus mithilfe von KI untersucht haben, Check, A7 sollte man sich einfach mal merken
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